火之国木叶隐村宇智波一族的天才忍者，六道仙人长子因陀罗的查克拉转世者。为家族复仇而活的天才，名门宇智波一族的末裔，忍者学校首席，容姿端丽，写轮眼和轮回眼的双重继承者。
宇智波一族原是木叶中最强大的家族之一，标志为火扇（焰团扇），意为手持火焰之扇、控制火焰能力极为突出的人。大多族员擅长火遁忍术。部分族员会开启血继限界写轮眼，在战斗中赋予他们强大的洞察力和一些独特的瞳术。
年幼时目睹宇智波一族被哥哥宇智波鼬所灭，因此走上复仇之路。虽与第七班逐渐成为互相珍视的同伴，但大蛇丸、鼬的接连打击和逼迫让佐助无法慢下复仇的脚步。
佐助脱离木叶，途中与漩涡鸣人在终结之谷展开激战，将鸣人打败后投奔当时觊觎他身体的强者大蛇丸。三年后，佐助将大蛇丸击败、赢得了兄弟之战。
但事后从带土口中得知了鼬的灭族真相，悲痛万分下决定摧毁木叶，降临五影会谈并取得当初下令屠杀宇智波的木叶高层之一团藏的性命。第四次忍界大战中，佐助与秽土转生后的鼬相遇并协力打败药师兜，因为鼬的话而思想产生波动。
为进一步了解忍者、家族、哥哥的过去，佐助复活了大蛇丸，让其秽土转生四位火影并进行交谈，听完他们的回答后，决定继承鼬的意志、守护忍界，为大战带来多位影级战力，并希望成为火影改变木叶陈旧的政治体制。
大战结束后，佐助和鸣人因维护世界和平道路的分歧，而在终结之谷进行了最后一战，结果两人各断一条手臂。最终佐助被鸣人感化，认同了鸣人的道路。此后佐助独自一人环游忍界，暗中默默地守护木叶，成为“支撑之影”。
佐助是一个具有强大意志的人。在日常生活中，佐助也不会行为散漫，他对自己严格要求，为自己的目标不断提高能力。后来他以第一名的成绩在忍者学校毕业，是全村最为期待的头号优等生。
佐助是一个外冷内热的人。他深爱家人，但并不把这份感情挂在嘴边，而是低调地赋予实际行动。面对一夜间死去的族人，佐助内心无比伤感、愤怒，从此将内心封闭起来，一心希望获得强大的力量，早日为宇智波一族报仇雪恨。
因为曾经遭遇的变故，佐助不喜欢依赖别人，形成了沉着、逞强的性格。对同伴幼稚的行为，佐助表面略显嫌弃，但行动上却默默帮助同伴。
佐助是个思想独立而又十分纯粹的人。他从来不会盲目听从那些他认为不对的命令，不过一旦他认准了某件事情，那么就不会在乎别人的看法。
佐助具有敏锐直觉与判断力，在战斗中不忘冷静思考，具有准确看清对手的惊人洞察力。同时，佐助的战术运用层面广，拥有能选择最有效忍术和手段的冷静判断力，并活用忍术及忍具。
佐助具有学习和创新意识，他在复制了李的动作后很快创造出了属于自己的全新体术。在跟随大蛇丸的两年时间，佐助以千鸟为基础，创造出了一系列新的雷遁忍术。
佐助的对战几乎全都是被迫越级战斗或与多方人马连环战斗，尤其是万花筒写轮眼开眼前后，他的能力和身份让他处于复杂危险、扑朔迷离和风云变幻的漩涡之中，没有时间给佐助修炼，只有接连的战斗。但每经过一场打斗之后，佐助的实力都会获得提升。
佐助具有领导能力，能挖掘具有特殊才能的忍者，他很清楚每一位团队成员想要的是什么，从而能够快速获得他们的帮助，成功地领导“鹰”参与多次行动。
佐助的左右手均能灵活使用，他通常用右手拿草薙剑，同时左手发动忍术。苦无袋绑在左腿处。当六道仙人让佐助举起惯用手时，他选择了左手。
最爱吃的食物是柴鱼饭团和番茄。佐助爱吃这些东西并不是单纯喜欢它们的味道而已，而是因为佐助渴望变强，所以食物也是忍者补充营养的必备要素。
